公元1572年,穆宗由于纵欲过度,又加上长期服用春药,身体每况愈下,不治而亡。穆宗病死后,年仅十岁的朱翊钧(明神宗)即位,尊嫡母陈皇后为仁圣皇太后,居慈庆宫。由于神宗太过年幼不能处理政事,政务全由陈太后和李太后(神宗生母)主持。两宫太后又任命张居正为辅政大臣,整顿朝政,大力改革,开创了万历新政。
陈太后早年居别宫,受尽孤独。当上太后之后,总算过上了安定的日子。之后,她又平静地生活了二十多年,于公元1596年去世,葬于奉先殿别室,未能与穆宗合葬。历史上对陈皇后的记载寥寥,只知道她不得穆宗宠幸,被穆宗治罪后,居于别宫。还与神宗情深,神宗即位后,让她从别宫迁出,居慈庆宫。晚年还算幸福。
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